اسامی دیگر
Clopidogrel Pharmacogenetic Testing
CYP2C19 Genotype
اسم متعارف
CYP2C19 Sequence Genotype
تاریخ آخرین بازبینیدر مورخه
تاریخ آخرین اصلاحدر مورخه January 4, 2018.
آزمایش در یک نگاه
علت انجام آزمایش؟

برای کمک به سنجش پاسخ احتمالی شمابه داروی آنتی-پلاکت کلوپیدوگرل با شناسایی تغییرات در ژنی که (CYP2C19) یکی از آنزیم هایی را کد می کند که این دارو را متابولیزه می کنند؛ کلوپیدوگرل برای افرادی که در معرض ریسک حمله قلبی یا سکته می باشند به جهت کمک به پیشگیری از ایجاد لخته های خونی مضر، تجویز می شود.

زمان انجام آزمایش؟

پزشک میتواند این تست را پیش از تجویز داروی کلوپیدوگرل یا در طول فاز اولیه درمان و گاهی اوقات زمانی که کلوپیدوگرل را مصرف می کنید ولی در حد انتظار به آن پاسخ نمی دهید، توصیه کند.

نمونه مورد نیاز

نمونه خون که از ورید بازوی شما گرفته می شود.

آمادگی‌های لازم پیش از نمونه‌گیری

هیچ نوع آمادگی برای این تست لازم نیست.

نتایج آزمایش خود را می‌توانید در وب‌سایت آزمایشگاه یا در پورتال بیمار مشاهده کنید. در حال حاضر شما در وب‌سایت LabTests هستید که احتمالا به منظور دریافت اطلاعاتی در مورد آزمایش‌هایی که انجام داده‌اید، از طریق وب‌سایت آزمایشگاه خود به این وب‌سایت وارد شده‌اید. البته برای مشاهده‌ی نتایج آزمایش‌های خود، لازم است تا دوباره به وب‌سایت آزمایشگاه خود مراجعه کرده و یا با پزشک خود تماس بگیرید.

این وب‌سایت یک وب‌سایت آموزشی برای بیمار است و اطلاعاتی را در مورد آزمایش‌ها به بیمار ارائه می‌دهد. مطالب موجود در این سایت، که توسط متخصصین آزمایشگاهی و دیگر متخصصین حوزه‌ی پزشکی بررسی شده است، توضیحات کلی درباره تفسیرهای احتمالی نتایج آزمایش‌های ذکر شده در سایت می‌باشد. به عنوان مثال در صورت مقادیر بالا یا پایین نتایج آزمایش‌ها، اطلاعاتی در مورد وضعیت احتمالی سلامتی یا بیماری در اختیار پزشک قرار می‌گیرد.

محدوده‌ی مرجع این آزمایش را می‌توانید در برگه‌ی جواب آزمایش خود مشاهده نمایید. محدوده‌های مرجع، معمولا در سمت راست برگه‌ی آزمایش درج می‌شوند.

اگر به برگه‌ی جواب‌دهی دسترسی ندارید، برای دریافت محدوده‌ی مرجع، می‌توانید با پزشک خود یا با آزمایشگاهی که آزمایش را آن‌جا انجام داده‌اید، تماس بگیرید.

جهت تفسیر نتایج تست‌های آزمایشگاهی، می‌بایست این نتایج نسبت به محدوده‌ی مرجع مقایسه شوند. محدوده‌ی مرجع، نتایج مورد انتظار در یک فرد سالم می‌باشد. گاهی اوقات، به این محدوده، محدوده‌ی نرمال نیز گفته می‌شود. با مقایسه‌ی نتایج آزمایش خود با محدوده‌ی مرجع، می‌توان از غیرطبیعی بودن نتایج آزمایش خود نسبت به محدوده‌ی مورد انتظار آگاه شد. مقادیری که خارج از محدوده‌ی مورد انتظار هستند؛ می‌توانند سرنخ‌هایی برای شناسایی شرایط و بیماری‌های احتمالی باشند.

اگر‌چه در چند دهه‌ی گذشته، صحت تست‌های آزمایشگاهی به طور قابل ملاحظه‌ای افزایش یافته است؛ اما به علت تفاوت در تجهیزات، معرف‌های شیمیایی و تکنیک‌ها، ممکن است بین آزمایشگاه‌های مختلف تفاوت‌هایی در نتایج آزمایش‌ها دیده شود و وجود محدوده‌‌های مرجع متفاوت در این سایت نیز به همین علت می‌باشد. این مهم است که بدانید، جهت مقایسه‌ی نتایج آزمایش خود با نتایج مورد انتظار، حتما از محدوده‌ی مرجعی که توسط آزمایشگاه انجام دهنده‌ی آزمایش شما ارائه شده است استفاده نمایید.

جهت اطلاعات بیشتر، به قسمت محدوده‌ی مرجع و تفسیر آن‌ها رجوع کنید.

هدف از آزمایش؟

این آزمایش کمک میکند به تشخیص اینکه آیا فرد به دلیل ساختار ژنتیکی خود به داروی کلوپیدوگرل، کمتر پاسخ می دهد. این تست به شناسایی تنوع ژنتیکی در ژن CYP2C19 می پردازد. گاهی اوقات احتمال دارد که پزشک این آزمایش را برای تعیین اینکه کلوپیدوگرل برای فرد مورد آزمایش مؤثر بوده یا داروی دیگری برای درمان مورد نیاز است یا خیر، توصیه کند.

کلوپیدوگرل دارویی است که بخشی از گروه داروهای با عنوان آنتی پلاکت بوده و برای پیشگیری از سکته و حمله های قلبی در افرادی بکار می رود که در معرض ریسک بالای این رخدادهای قلبی عروقی جدی هستند. این دارو با جلوگیری از دسته ای شدن پلاکت ها برای کمک به پیشگیری از تشکیل لخته های خونی مضر، عمل می کند.

معمولاً وقتی آسیبی برای عروق خونی رخ میدهد، پلاکت های خون به محل آسیب چسبیده و برای آغاز تشکیل یک لخته خون کمک به توقف خونریزی، به صورت دسته ای در می آیند. در افرادی که در معرض ریسک بالای حمله قلبی یا سکته هستند، این فرایند به صورت نامناسبی رخ داده و اینها را میتوان با داروهایی که از دسته ای شدن پلاکت ها جلوگیری می کنند، مورد درمان قرار داد.

کلوپیدوگرل به صورت یک شکل غیرفعال (که پیش دارو است) داده شده و پیش از اینکه بتواند مؤثر باشد، باید توسط بدن به شکل فعال تغییر داده شود (متابولیزه). برخی از افرادی که دارای تعدادی تنوع ژنتیکی در ژن CYP2C19 هستند، کلوپیدوگرل را به فرم فعال آن متابولیزه نمی کنند بعلاوه افرادی که این تغییرات ژنتیکی را در CYP2C19 ندارند. از اینرو، افرادی که دارنده تغییرات ژنتیکیCYP2C19 بوده که کلوپیدوگرل را مصرف میکنند شاید مصرف دارو برایشان منفعت کافی نداشته باشد و احتمالاً در معرض ریسک حمله قلبی یا سکته هستند. این آزمایش افرادی را مورد سنجش قرار می دهد که دو گونه CYP2C19 یا بیشتر را دارند.

هر فرد، یک کپی از هر کدام از ژن های خود را از طرف مادر و یک کپی را از سمت پدر دریافت می کند. از اینرو ژن CYP2C19 به صورت دو کپی ژن به ارث رسیده در بدن وجود دارد (آلل). هر فرد میتواند هر دو کپی یک ژن را بدون هیچ تغییر (نوع-وحشی)؛ یک کپی بدون تغییر و یک کپی با تغییر (هتروزیگوت)؛ هر دو کپی از یک نوع (هموزیگوت)؛ و هر دو کپی از انواع تغییر یافته (هتروزیگوت ترکیبی)، داشته باشد. ترکیب کپی های ژن CYP2C19 که یک فرد داراست میتواند تعیین کننده تغییر مؤثر کلوپیدوگرل به شکل فعال آن در بدن و اثر کلی آن باشد.

تست پاسخ دهی کلوپیدوگرل (یا ژنوتیپ کلوپیدوگرل) مشخص می کند که آیا گونه های ژن CYP2C19 موجود می باشند. تفسیر دقیق نتایج میتواند به پزشک در تصمیم گیری برای درمان مناسب آنتی پلاکت برای شخص مورد آزمایش کمک کند.

نحوه جمع‌آوری نمونه برای انجام آزمایش؟

نمونه خون با فرو بردن سرنگ در ورید بازو به دست می آید.

برای تهیه نمونه مناسب رعایت چه شرایطی الزامی می‌باشد؟

هیچ نوع آمادگی لازم نیست.

Accordion Title
سوالات رایج
  • این آزمایش در چه مواردی کاربرد دارد؟

    این ازمایش برای تعیین پاسخ دهی بالقوه فرد به کلوپیدوگرل، یک داروی ضد پلاکت، پیش از اینکه شخص مصرف دارو را آغاز کند یا در طول فاز اولیه درمان، استفاده می شود. کلوپیدوگرل دارویی است که برای پیشگیری از سکته و حمله های قلبی در افرادی تجویز می شود که در معرض ریسک بالای این رخدادهای قلبی عروقی جدی هستند. دارو با کمک به پیشگیری از تشکیل لخته های خونی مضر با جلوگیری از دسته ای شدن پلاکت ها، عمل می کند.

    آزمایش ژنوتیپ کلوپیدوگرل برای شناسایی تنوع در ژن CYP2C19 بکار رفته که یکی از آنزیم های مسئول متابولیزه کردن کلوپیدوگرل به شکل فعال آن را کد می کند. تنوع در CYP2C19 اغلب همراه با کاهش فعالیت آنزیمی و کاهش متابولیسم کلوپیدوگرل است که منتهی به سطح پائینی از داروی فعال و درمان بالقوه غیرموثری برای خطر لخته های خونی می شود. آزمایش گونه های ژن CYP2C19 برای کمک به مناسب سازی درمان یک فرد (که بعنوان آزمایش فارماکوژنتیک شناخته می شود)، انجام میگردد. آن افرادی که دارای تنوع ژنتیکی هستند احتمالاً نیاز به یک درمان مؤثر داشته باشند که عارضه آنها را به گونه مؤثرتری درمان کند.

    آزمایش ژنتیک مرتبط با کلوپیدوگرل در حال حاضر زیاد استفاده نمی شود. اگرچه، مطالعات نشان داده اند که تنوع در ژن CYP2C19 در پاسخ دهی یک فرد به کلوپیدوگرل دخالت دارد، هنوز هیچ اتفاق نظری میان متخصصین درباره نیاز به این آزمایش وجود ندارد. قسمتی از آن به دلیل این است که گونه های ژنتیکی CYP2C19 فقط سهم کوچکی از تنوع پاسخ به درمان بین مردم را توضیح میدهند.

  • این آزمایش در چه زمانی درخواست داده می‌شود؟

    آزمایش مقاومت به کلوپیدوگرل عمدتاً پیش از مصرف دارو برای اولین بار یا در طول فاز اولیه درمان توصیه می شود اما ممکن است زمانی که فرد تحت درمان با دارو، لختگی بیش از حد خون یا خونریزی را تجربه کرده است، نیز تجویز شود.

    همه کسانی که برای آنها کلوپیدوگرل تجویز شده است این تست را انجام نخواهند داد. در حال حاضر، هیچ اجماعی درباره کارایی این تست وجود نداشته و کاملاً پذیرفته نشده است.

  • نتایج این آزمایش چگونه تفسیر می‌شود؟

    نتایج آزمایش ژنتیک نیاز به تفسیر دقیق دارند. معمولاً، گزارش آزمایشگاه شامل توضیح از طرف یک پزشک با تخصص در این حوزه می باشد. در هنگام مشخص کردن اینکه آیا کلوپیدوگرل یک درمان مناسب برای یک فرد می باشد یا خیر، تعدادی از عوامل در نظر گرفته می شوند.

    بطورکلی، اگر یک فرد دارای یک یا دو کپی تغییر یافته از ژن باشد، ممکن است پاسخ متفاوتی نسبت به کلوپیدوگرل داشته باشد. میزان پاسخ دهی بستگی به تنوع موجود و خود فرد دارد. شخص ممکن متابولیزه کننده طبیعی، ضعیف، متوسط، شدید یا فوق-سریع دارو باشد.

    همه آزمایشگاه ها برای تعیین هر گونه ژن، آزمایش انجام نمی دهند. گونه با وقوع کمتری از ژن ممکن است وجود داشته باشد که توسط آزمایش شناسایی نگردد. ممکن است فرد به علت عامل دیگری، کاهش متابولیسم دارو را نشان دهد. تنوع در ژن CYP2C19 فقط مسئول بخشی از پاسخ فرد به کلوپیدوگرل است.

  • آیا اطلاعات بیشتری برای بیمار مورد نیاز است؟

    برای افزایش آگاهی نسبت به تأثیر تنوع در ژن CYP2C19 و در دسترس بودن آزمایش، اداره غذا و دارو ایالات متحده (FDA)، تغییراتی را در لیبل پلاویکس (کلوپیدوگرل) برای اطلاع مصرف کنندگان که عوامل ژنتیکی ممکن است بر چگونگی عمل دارو برای آنها تأثیر گذارد، ایجاد کرده است.

    علاوه بر کلوپیدوگرل، آنزیم CYP2C19 که توسط ژن CYP2C19 رمز می شود، انواعی گسترده از داروها را نیز متابولیزه می کند. از اینرو، اگر فردی که کلوپیدوگرل را بعلاوه یک یا چند داروی اضافی که توسط CYP2C19 متابولیزه می شوند، مصرف کند در نتیجه ممکن است آن فرد متابولیسم تغییر یافته ای از کلوپیدوگرل و بقیه داروها داشته باشد. یکی از داروهای معروفی که توسط CYP2C19 متابولیزه می شود، امپرازول بوده که برای کنترل تولید اسید توسط معده مصرف می شود. بقیه شامل دیازپام، داروهای ضد تشنج و ضد افسردگی ها هستند.

    آزمایش برای پیش بینی پاسخ یک فرد به یک دارو، شکلی از پزشکی شخصی بوده که بعنوان فارماکوژنومیک شناخته می شود. این یک رشته تحصیلی نسبتاً جدیدی بوده که در تلاش برای درمان مؤثر بیماری های افراد و در عین حال اجتناب از عوارض جانبی توسعه یافته است.

  • آیا این آزمایش از تست عملکرد پلاکت متفاوت می باشد؟

    بله. این یک آزمایش ژنتیک بوده که مشخص می کند شما کدام شکل از ژن CYP2C19 را دارا می باشید که میتواند در چگونگی پاسخ شما به کلوپیدوگرول کمک کند.

  • آیا سنجش های عملکرد پلاکت می توانند برای آزمایش پاسخ به کلوپیدوگرل مورد استفاده قرار گیرند؟

    تشخیص عدم پاسخ به دارو (با عنوان "مقاومت به کلوپیدوگرل") مانند آگرگومتری پلاکت با ADP و با اپی نفرین کلاژن؛ اگرچه، کارآیی بالینی آنها هنوز بعلت همگرایی ضعیف بین آزمایشات، کاملاً و توسط همه پذیرفته نشده اند.

  • آیا همه باید برای تغییرات ژن CYP2C19 مورد آزمایش قرار گیرند؟

    این تست برای غربالگری جمعیت عام توصیه نمی شود. در حال حاضر فقط برای آنهایی مورد اشاره قرار میگیرد که دارویی را مصرف می کنند که ممکن است تحت تأثیر فعالیت آنزیم های مرتبط با CYP2C19 قرار گیرند. در برخی موارد، ممکن است پزشک توصیه کند که اعضای خانواده ای که متابولیزه کننده ضعیف هستند برای این آزمایش در نظر گرفته شوند و این اطلاعات در سوابق آنها درج می شود.

  • آیا پزشک میتواند آزمایش مقاومت به کلوپیدوگرل را در مطب خود انجام دهد؟

    خیر، انجام این آزمایش نیاز به تجهیزات تخصصی و مهارت برای تفسیر نتایج دارد. توسط هر آزمایشگاهی انجام نشده و شاید لازم باشد به آزمایشگاهی خارج از بیمارستان شما فرستاده شود (آزمایشگاه مرجع).

  • آیا لازم است درباره نتایج تست CYP2C19 خود، پزشکم را در جریان بگذارم؟

    بله، این اطلاعات خوبی برای او است، صرف نظر از اینکه شما کلوپیدوگرل را مصرف می کنید یا خیر.

  • آیا لازم است به پزشک خود بگویم که کلدوپیدوگرل مصرف می کنم؟

    بله، بسیار مهم است که به پزشک و دندانپزشک خود درباره مصرف کلوپیدوگرل، آسپیرین یا هر عامل ضد پلاکت دیگری اطلاع دهید. آنها لازم دارند که این اطلاعات را در هر درمان یا روش دیگری وارد کنند.

مشاهده منابع
منابع مورد استفاده در این مطلب

Michael J. Knauer, Moderator, Eleftherios P. Diamandis, Moderator, Jean-Sebastien Hulot, Expert, Richard B. Kim, Expert and Derek Y.F. So, Expert. Clopidogrel and CYP2C19: Pharmacogenetic Testing Ready for Clinical Prime Time? Clinical Chemistry October 2015 vol. 61 no. 10 1235-1240. Available online at http://www.clinchem.org/content/61/10/1235.full. Accessed October 2015.

Gennaro Sardella, MD; Simone Calcagno, MD. The Importance of Genotype Variation Beyond Different Antiplatelet Therapy in Nonresponder Patients. J Am Coll Cardiol. 2014;64(3):333-334.

Bhopalwala A, et al. Routine Screening for CYP2C19 Polymorphisms for Patients being Treated with Clopidogrel is not Recommended. Hawaii J Med Public Health. 2015 Jan; 74(1): 16–20. Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4300541/. Accessed October 2015.

Levine G, et al. Expert consensus document: World Heart Federation expert consensus statement on antiplatelet therapy in East Asian patients with ACS or undergoing PCI. Nature Reviews Cardiology 11, 597–606 (2014). Available online at http://www.nature.com/nrcardio/journal/v11/n10/full/nrcardio.2014.104.html. Accessed October 2015.

منابع مورد استفاده در بررسی‌های قبلی

Holmes, D et al. (2010 June 28). ACCF/AHA Clopidogrel Clinical Alert: Approaches to the FDA "Boxed Warning" A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the American Heart Association. Circulation. 2010; 122: 537-557 [On-line information]. PDF available for download at http://circ.ahajournals.org/content/122/5/537.full.pdf. Accessed July 2011.

(Reviewed 2010 November 1). Clopidogrel. MedlinePlus Drug Information [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601040.html. Accessed July 2011.

Malone, Bill (2009 March 26). Predicting Response to Clopidogrel New Evidence Links Genes with Outcomes. Clinical Laboratory Strategies [On-line information]. Available online at http://www.aacc.org/publications/strategies/archives/2009/Pages/032609.aspx. Accessed July 2011.

McMillin, G et al. (Updated 2010 August). Pharmacogenetics – PGx. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/PGx.html. Accessed July 2011.

(© 1995-2011). Unit Code 60439: Cytochrome P450 2C19 Genotype by Sequence Analysis Mayo Clinic Mayo Medical Laboratories [On-line information]. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/60439. Accessed July 2011.

Hughes, S. (2010 October 21). Vanderbilt Now Also Routinely Gene Testing for Clopidogrel Metabolizer Status. Medscape Today from Heartwire [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/731001. Accessed July 2011.

Momary, K. et. al. (2010 April 13). Genetic Causes of Clopidogrel Nonresponsiveness: Which Ones Really Count? Medscape Today from Pharmacotherapy. 2010;30(3):265-274 [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/719480. Accessed July 2011.

Nainggolan, L. (2010 December 21). Newly Identified Variants Are Major Predictors of Response to Clopidogrel. Medscape Today from Heartwire [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/734643. Accessed July 2011.

Hughes, S. (2011 May 5). New Study Refutes Role of PON1 Gene in Clopidogrel Treatment. Medscape Today from Heartwire [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/742206. Accessed July 2011.

Snyder, B. (2010 September 23). Patient genotypes guide drug therapy in new VU program. Reporter, Vanderbilt University Medical Center's Weekly Newspaper [On-line information]. Available online at http://www.mc.vanderbilt.edu/reporter/index.php?ID=9466. Accessed July 2011.

Hughes, S. (2010 July 22). Therapeutic Window Identified for Clopidogrel? Medscape Today from Heartwire [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/725625. Accessed July 2011.

Voora, D. and Shah, S. (2009 December 7). Defining the Link Between CYP2C19*2 and Clopidogrel Response. Medscape Today Viewpoints in Genomic Medicine [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/713197. Accessed July 2011.

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2011). Mosby's Diagnostic and Laboratory Test Reference 10th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 368-369.

Wu, A. (© 2006). Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, 4th Edition: Saunders Elsevier, St. Louis, MO. Pp 1713-1717.

Linnea Baudhuin, Phd, DABMG. Assistant Professor of Laboratory Medicine. Department of Laboratory Medicine and Pathology, Mayo Clinic, Rochester, MN.

از متخصصین آزمایشگاهی بپرسید

 

 

سوالات شما توسط همکاران ما به صورت یک خدمت داوطلبانه، پاسخ داده خواهد شد. برای این موضوع همواره می‌توانید بر روی کلید تماس با متخصصین کلیک کنید.