تعیین کمبود G6PD ارثی
G6PD فاویسم
هنگامی که کودک به دلایل نامعلومی پس از تولد زردی پایدار دارد؛ هنگامی که یک یا چند دوره متناوب کمخونی همولیتیک داشته باشید که ممکن است توسط عفونت یا داروهای خاصی ایجاد شده باشد..
نمونه خون ورید بازو، انگشت دست و پاشنه پا (در نوزادان)
به طور کلی، نیاز نیست؛ با این حال، اگر نشانهها حاد باشند، توصیه میشود که آزمایش را حداقل چند هفته بعد از برطرفشدن مشکل، به تعویق بیندازید.
-
این آزمایش در چه مواردی کاربرد دارد؟
تست آنزیم گلوکز 6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) برای بررسی و کمک به تشخیص کمبود G6PD استفاده میشود. این آزمایش ممکن است برای بررسی نوزادانی که زردی مداوم ناشناخته در هنگام تولد دارند، استفاده شود. در حال حاضر، نوزادان به طور معمول برای کمبود G6PD غربالگری نمی شوند؛ با این حال، این وابسته به حالت خاصی است که تست را فراهم میکند. با توجه به مرکز منابع ملی غربالگری و ژنتیک، از نوامبر سال 2014، دو کشور (پنسیلوانیا و ناحیه کلمبیا ) تست G6PD را به عنوان بخشی از پانل غربالگری نوزاد ارائه میکنند.
G6PD آنزیمی است که در همهی سلولها، از جمله گلبولهای قرمز (RBCs) یافت میشود، و به محافظت از آنها در برابر مواد سمی حاصل از متابولیسمهای سلولی کمک میکند. کمبود G6PD موجب میشود RBC ها در معرض آسیبپذیری بیشتری برای تجزیه (همولیز) قرار گیرند. (برای کسب اطلاعات بیشتر بخش "هدف از انجام این آزمایش چیست؟" را ببینید.)
تست G6PD همچنین برای کمک به ایجاد تشخیص افراد در هر سنی که به موارد غیر قابلتوضیح کمخونی همولتیک، زردی یا ادرار تیره دچار باشند، استفاده میشود. اگر فرد مبتلا به بیماری ویروسی یا باکتریایی جدید بود یا در معرض دلیل شناخته شده (مانند باقلا، داروی سولفا یا نفتالین) قرار داشت، به دنبال بیماری همولیتیک، کمبود G6PD ممکن است در نظر گرفته شود.
گاهی تکرار تست G6PD ممکن است برای تایید یافتههای اولیه درخواست شود. تستهای غربالگری معمولا شامل یک آزمایش کیفی ساده است که تنها نشان میدهد که آیا فرد دارای سطح بالایی از G6PD در سلولهای خود است. تست تأییدی شامل یک تست کمی است که مقدار واقعی فعالیت آنزیم اندازهگیری میشود.
در شایعترین نوع کمبود G6PD در افراد نژاد آفریقا، سطوح G6PD در سلولهای تازه تولید شده طبیعی هستند اما با پیرشدن RBC ها تا 75٪ کاهش مییابد. به همین دلیل آزمایش تا چند هفته پس از یک دوره همولیتیک توصیه نمیشود. در طی این بخش، درصد بالاتری از RBC های قدیمیتر و شکننده با کمبود G6PD به طور معمول تخریب میشود و سلولهای جدیدتر و کمتر آسیبدیده مورد آزمایش قرار میگیرند که به طور بالقوه کمبود G6PD را پوشش میدهد.
آزمایش ژنتیک به طور مرتب انجام نمیشود، اما می توان آن را به عنوان آزمایش پیگیری آنزیم(ها) درخواست کرد که نشاندهندهی کمبود برای تعیین نوع جهش(های) G6PD است. در این زمان، بیش از 440 تغییرات ژنی G6PD شناسایی شده و می توانند مشکلاتی با شدتهای مختلف بسته به جهش(ها) و ویژگیهای فرد ایجاد کنند. برخی جهشها فعالیت آنزیم G6PD را تغییر نمیدهند. سازمان بهداشت جهانی جهش های G6PD را براساس سطح آنزیم و تاثیر آن بر سلامت فرد آسیبدیده به پنج گروه طبقهبندی کرده است. با این حال، تنها شایعترین جهشهای G6PD در حین آزمایش مشخص میشود. اگر یک جهش خاص شناخته شده در یک خانواده باشد، آزمایشات برای تشخیص آن جهش خاص نیز ممکن است انجام شود. امکانات متعددی که این تست منحصر به فرد را ارائه می دهند، در سایت رجیستری تست ژنتیک ارائه شده است.
-
این آزمایش در چه زمانی درخواست میشود؟
آزمایش آنزیم G6PD عمدتا در زمانی انجام میشود که فرد علائم و نشانههای مرتبط با کمخونی همولیتیک داشته باشد. آزمایش ممکن است زمانی که فرد یک دوره از افزایش تخریب RBC را داشته است، انجام شود؛ اما پس از اینکه بحران حل شده باشد. برخی علائم و نشانهها عبارتند از:
- خستگی، ضعف
- رنگپریدگی (زردرنگی)
- غش
- تنگی نفس
- ضربان سریع قلب
- زردی
- ادرار قرمز یا قهوه ای (بهدلیل وجود خون/ هموگلوبین)
- طحال بزرگ
در حالیکه سایر آزمایشهای آزمایشگاهی با آنمی همولیتیک سازگار است، این آزمایش ممکن است انجام شود. این آزمایش افزایش غلظت بیلی روبین (بیلیروبینمی)، هموگلوبین در ادرار (هموگلوبینوری)، کاهش تعداد RBC و سطح هپتوگلوبین، افزایش تعداد رتاتیوکسیت و سطح لاکتات دهیدروژناز، وجود سلولهای بیت در اسمیر خون و گاهی اوقات وجود بدن هاینز داخل RBCs که در یک اسمیر مخصوص خون رنگآمیزی شده است، را نشان میدهد.
آزمایش فعالیت G6PD معمولا زمانیکه علل دیگر کم خونی و زردی رد شوند و چند هفته پس از رفع یک مشکل حاد انجام می شود.
اگر امکان داشته باشد، ممكن است غربالگری در روز اول یا دوم پس از تولد نوزاد انجام شود.
-
نتایج این آزمایش چگونه تفسیر میشود؟
سطح پایین آنزیم G6PD نشاندهندهی مشکل است. فرد مبتلا بیشتر احتمال ابتلا به علائم را دارد. با این حال، نتایج را نمی توان برای پیش بینی عکسالعمل فرد مبتلا در شرایط خاص استفاده کرد. شدت علائم از فرد به فرد و مرحله به مرحله متفاوت است.
سطح طبیعی آنزیم G6PD در مرد نشان میدهد که بعید است مشکلی داشته باشد و اگر کمخونی وجود داشته باشد احتمالا به علت دیگری است. با این حال، اگر آزمایش در یک دورهی کمخونی همولیتیک انجام شود، چند هفته بعد باید آن را دوباره تکرار کرد، در حالی که تعداد RBC زمانی برای ذخیرهی دوباره و بالغ شدن داشتهاند.
زنان حامل، با داشتن یک ژن جهش یافته و یک کپی ژن طبیعی (هتروزیگوت)، برخی از RBC هایی را دارند که کمبود G6PD دارند و برخی نه. این زنان معمولا دارای سطح طبیعی یا نزدیک به طبیعیG6PD هستند و به ندرت علائم را تجربه میکنند. حامل سطح نرمال یا کم معمولی G6PD خواهد داشت، بنابراین ممکن است از طریق غربالگری G6PD شناخته نشود اما در آزمایش تأیید G6PD که کل مقدار آنزیم موجود در سلولها را تعیین میکند، شناسایی میشود. توجه داشته باشید که زن نادر دارای دو نسخه ژن جهشیافته (هموزیگوت) احتمالا کاهش قابل توجهی در سطح G6PD را نشان میدهد.
-
آیا اطلاعات بیشتری برای بیمار مورد نیاز است؟
در حالی که کمبود G6PD در سرتاسر جهان یافت می شود، در گونههای آفریقایی، مدیترانهای و جنوب شرقی آسیا شایعتر است. منطقهی جغرافیایی این کشور افزایش شیوع مالاریا را نشان میدهد. بسیاری از محققان بر این باورند که کمبود G6PD ممکن است مزیت بقای آن را برای کسانی که آلوده به مالاریا هستند، به وجود آورند. این انگل گلبول های قرمز (RBCs) را آلوده میکند. به طور کلی، کمبود G6PD در منطقهی مدیترانه خطرناکترین است.
برای تشخیص انواع مختلف آنزیمهای G6PD میتوان از روشهای آزمایشگاهی، آزمایش بیوشیمیایی و الکتروفورز استفاده کرد. این در گذشته برای مطالعهی شیوع و سطوح مختلف آنزیمها، هم نوع طبیعی و هم کمبود استفاده میشد، اما این آزمایش تقریبا به طور انحصاری در محدودهی تحقیق مورد استفاده قرار میگیرد.
تست G6PD نباید به فاصلهی کمی پس از انتقال خون انجام شود زیرا RBC های اهدا کننده میتواند کمبود G6PD را بپوشاند.
-
چرا تشخیص کمبود G6PD مهم است؟
تشخیص این امکان را می دهد که مردم با پزشک متخصص همکاری کنند و از وضعیتی که تا حدودی بر کل زندگی آنها تاثیر میگذارد، آگاه شوند. همچنین به افراد اجازه میدهد با پزشک متخصص مراقبتهای بهداشتی درمورد چگونگی به ارث بردن این ویژگیها و تاثیرات بالقوه آن بر فرزندانشان گفتگو کنند. با آگاهی از کمبود و اجتناب از مواد و شرایط احتمالی تحریککننده، اکثر افرادی که کمبود G6PD دارند، می توانند زندگی نسبتا طبیعی داشته باشند.
-
آیا غیر از آزمایش آنزیم روشهایی برای آزمایش کمبود G6PD وجود دارد؟
بله، آزمایشات ژنتیکی G6PD ممکن است گاهی در یک خانواده انجام شود تا بتواند جهش مرتبط در زنان حامل (مانند مادر پسر یا دختر مبتلا) را شناسایی کند، در حالیکه یک یا چند نفر از اعضای مذکر خانواده کمبود G6PD دارند. اگر جهش ژنتیکی G6PD تشخیص داده شود، احتمالا فرد دارای درجهای از کمبود G6PD بوده و ممکن است نشانههایی از عدموجود تا حاد و شدید تا مزمن در زمانهای مختلف در طول زندگی فرد وجود داشته باشد، را تجربه کنند. یک مرد مبتلا جهش را به دختر خود منتقل میکند، که بعدا او هم حامل خواهد بود. یک زن هتروزیگوت/ حامل 50٪ احتمال انتقال به هر یک از فرزندانش را دارد. یک خانم هموزیگوت با دو کروموزوم X جهشیافته یکی از جهشهای خود را به همهی فرزندانش منتقل میکند. جهش(ها) در خانواده یکسان خواهد بود و ممکن است در یک منطقه جغرافیایی رایج باشد. [برای اطلاعات بیشتر در مورد آزمایش ژنتیک، به جهان تست ژنتیک] مراجعه کنید.
-
آیا تعیین اینکه کدام جهش وجود دارد مهم است؟
برای شما شخصا خیرس، اما ممکن است در تشخیص جهش در سایر اعضای خانواده کمک کند. تست ژنتیک معمولا برای شایعترین جهشها آزمایش میشود. اگر شما جهش خاصی دارید، سپس تستهای دیگر اعضای خانواده برای آن جهش در ایجاد الگوهای خانوادگی مفید است.
-
آیا باید ارائهدهنده جدید مراقبتهای بهداشتی را اگر علائمی ندارم از کمبود G6PD مطلع کنم؟
بله، این بخش مهمی از تاریخچه پزشکی شما است و بر روند درمان و روشهای درمانی آینده تأثیر خواهد گذاشت. متخصص بهداشت شما باید بداند که آیا کمبود G6PD دارید یا اینکه میدانید حامل بدون علامت است. انواع داروها میتوانند همولیتیک را بدتر کنند، و نیازمند توجه فوری است که میتواند شامل انتقال خون باشد.