کمک به تشخیص لوسمی پرولیلوسیتی حاد (APL) نوعی از لوسمی میلوئید حاد (AML)؛ کمک به راهنمایی و یا نظارت بر درمان APL یا نظارت بر سلولهای لوسمی که پس از درمان باقی میماند (حداقل بیماری باقی مانده) یا برای عود بیماری
PML-RARA
هنگامی که نتایج شمارش کامل خون (CBC) و یا علائم و نشانهها نشان میدهد که شما ممکن است لوسمی داشته باشید؛ بهطور دورهای زمانی که برای APL تحت درمان هستید و یا هنگامی که در حال بهبودی هستید، اما نیاز به پیگیری دارید.
نمونه خون گرفته شده از ورید بازو و یا نمونه مغز استخوان که با استفاده از روش آسپیراسیون مغز استخوان جمعآوری شده است.
ندارد
-
این آزمایش در چه مواردی کاربرد دارد؟
این تست برای تشخیص سرطان پرومیلوسیتیک لوسمی/ رتینوئیک اسید گیرنده آلفا یا PML-RARA استفاده میشود. برای کمک به تشخیص لوسمی پرولیلوسیتی حاد (APL) که در آن توالی ژن PML-RARA وجود دارد، برای هدایت درمان، برای نظارت بر پاسخ به درمان، و برای نظارت بر عود بیماری است.
چند روش مختلف آزمایش برای ارزیابی PML-RARA در دسترس هستند و ممکن است برای اهداف مختلف مورد استفاده قرار گیرند:- کمک به تشخیص APL و یا کمک به تعیین درصد سلول خونی و مغز استخوان فردی که حاوی ژن PML-RARA غیرطبیعی است، میتوان از فلوئورسانس هیبریداسیون موضعی (FISH) استفاده کرد. این روش تست از بررسی رنگآمیزی فلورسنت برای "روشن کردن" دنباله ژن PML-RARA درصورت وجود استفاده میکند. FISH همچنین برای تشخیص انتقال مشخصه از جمله RARA و ژنهای غیر PML مورد استفاده قرار میگیرد. این کار به شناسایی تغییرات مقاوم در برابر دارو (ATRA مقاوم) کمک کند.
- آزمایش مولکولی (واکنش زنجیرهای پلیمراز کمی زمان واقعی، RQ-PCR) ممکن است جهت کمک به تشخیص اولیه APL انجام شود. آزمایش PML-RARA PCR کمی است، یعنی برآورد کلی تعدادی از توالیهای ژن PML-RARA موجود در نمونه خون مغز و یا مغز استخوان را فراهم میکند. آزمایش PML RARA PCR بهطور معمول در زمان تشخیص اولیه برای ایجاد یک مقدار ابتدایی و سپس بهصورت دورهای برای نظارت بر پاسخ فرد به درمان صورت میگیرد و اگر فرد به حالت بهبودی برسد، برای نظارت بر عود بیماری استفاده میشود. PCR فقط ترکیب فیبر PML-RARA را تشخیص میدهد، و نه ترکیب نادرتر از RARA با ژن دیگر.
- تجزیه و تحلیل کروموزوم (تجزیه و تحلیل استاندارد سیتوژنتیک) برای تشخیص اختلالات کروموزومی (بهعنوان مثال، انتقال یا حذف، افزایش یا از دست دادن کروموزوم) ممکن است به تشخیص APL کمک کند. این روش تست شامل ارزیابی کروموزومهای فرد در زیر میکروسکوپ برای تشخیص اختلالات ساختاری و یا عددی است. سلولها در یک نمونه از خون یا مغز استخوان برای تعیین اینکه آیا کروموزوم PML-RARA t(15;17) وجود دارد، مورد بررسی قرار میگیرد. این روش ترکیبی نادرتر از RARA را با یک ژن غیر PML تشخیص دهد، بنابراین اگر یکی از روشهای دیگر آزمایش منفی باشد اما APL هنوز به شدت مشکوک است.
اگر متخصص مراقبت های بهداشتی معتقد است که فرد مبتلا به لوسمی است و در حال تلاش برای تشخیص یا رد کردن APL است تست PML-RARA اغلب همراه با سایر آزمایشات خون و یا مغز استخوان انجام میشود. برخی از آزمایشهای دیگر عبارتند از:
- شمارش کامل خون (CBC) - تعداد هر نوع سلول خونی را ارزیابی میکند.
- افتراقی- انواع مختلفی از گلبولهای سفید را کشف و شناسایی میکند.
- اسمیر خون- سلولهای خون زیر میکروسکوپ بررسی میشوند.
- ایمنوفنوتایپینگ- سلولها را طبق نشانگرها (آنتیژنها) بر روی سطوح سلولها طبقهبندی میکند
-
این آزمایش در چه زمانی درخواست داده میشود؟
زمانیکه متخصص مراقبتهای بهداشتی به APL مشکوک است آزمایش تجویز میشود. تست اولیه ممکن است نشان دهد که فرد دارای یافتههای غیرطبیعی در شمارش کامل خون (CBC) و یا اسمیر خون مانند افزایش یا کاهش تعداد گلبولهای سفید، کاهش پلاکتها، کاهش گلبولهای قرمز و سلولهای سفید غیرطبیعی و نابالغ بهنام پرولیلوسیتهای لوسمیک و علائم غیر اختصاصی است که ممکن است به لوسمی مربوط باشد از جمله:
- خستگی یا ضعف
- پوست رنگپریده (رنگپریدگی)
- کاهش وزن بدون توضیح
- درد مفصلی یا استخوان و یا طحال بزرگ شده
- خونریزی بیش از حد، کبودی یا لخته شدن نامناسب خون
در اوایل APL، فرد ممکن است علائم کمی داشته باشد یا بدون نشانه باشد. با گذشت زمان و سلولهای طبیعی از مغز استخوان پر میشود و تعداد سلولهای غیرطبیعی لوسمی افزایش مییابد، فرد ممکن است کمخونی، خونریزی طولانی مدت و عفونتهای مکرر را تجربه کند. افرادی که مبتلا به APL هستند، ممکن است خونریزی و لخته شدن نامناسب را تجربه کنند، در صورتی که انعقاد داخل عضلانی (DIC)، عوارض خطرناکی را برای APL ایجاد میکنند. هنگامی که APL تشخیص داده میشود، آزمایش مولکولی PML-RARA بهطور منظم بهمنظور نظارت بر پاسخ به درمان و نظارت بر سلولهای لوسمی که پس از درمان (حداقل بیماری باقی مانده) و یا برای عود بیماری وجود دارد.
تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک استاندارد ممکن است گاهی اوقات هنگامی که دنباله ژن PML-RARA تشخیص داده نمیشود و پزشک متخصص متقاعد شده است که ژن RARA دیگری ممکن است وجود داشته باشد انجام شود. -
نتایج این آزمایش چگونه تفسیر میشود؟
اگر فردی پرومیلوسیتهای غیرطبیعی در خون و مغز استخوان دارد و توالی ژن PML-RARA دارد، پس فرد بهعنوان دارای APL تشخیص داده میشود.
حضور PML-RARA به این معنی است که فرد به احتمال زیاد از درمان با اسید کلرید رتینوئیک (ATRA) بهره خواهد برد. این دارویی است که سلولهای لوسمی چندهستهای را به سلولهای متمایز و بالغ تبدیل کند. ATRA معمولا در مواردی که ژن فیوژن PML-RARA وجود دارد، مؤثر است. درصد پایینی از افراد مبتلا به APL یک همگام سازی بین RARA و یک ژن متفاوت دارند و ممکن است از درمان ATRA با توجه به ژن شریک استفاده کنند.
هنگام کنترل نظارت، کاهش مقدار PML-RARA در خون یا مغز استخوان در طول زمان به این معنی است که فرد به درمان پاسخ میدهد. اگر تعداد سلولهایی که PML-RARA پایینتر از حد تشخیص آزمایشی قرار دارند و شمارش سلولهای خونی آن طبیعی باشد، در نظر گرفته میشود که فرد در حال بهبودی است. افزایش سطح PML-RARA در طول زمان نشاندهنده پیشرفت بیماری یا عود بیماری است.
اگر فرد مبتلا به APL برای دنباله ژن PML-RARA مثبت نباشد، ممکن است تحت درمان ATRA قرار نگیرد و آزمایش مولکولی PML-RARA را نمیتوان برای نظارت بر فرد استفاده کرد.
-
آیا اطلاعات بیشتری برای بیمار مورد نیاز است؟
هر دو خون و مغز استخوان ممکن است بهعنوان بخشی از تشخیص اولیه ارزیابی شوند، اما نظارت بر پیگیری اغلب بر روی نمونههای خون انجام میشود. متغیر تست قابل توجهی در آزمایشگاهها با استفاده از روشهای مختلف آزمایش وجود دارد. بنابراین، در صورت امکان برای فرد معین با APL، آزمایش مولکولی PML-RARA باید با همان آزمایشگاه انجام شود، سطح PML-RARA افزایش و کاهش معمولا بیشتر از یک نتیجه تست است.
-
آیا تغییرات ژنتیکی دیگری وجود دارد که پزشک متخصص سلامت با لوسمی تست کند؟
احتمالا بهعنوان مثال، ژن ترکیبی BCR-ABL یک تغییر ژنتیکی انتقال است که با کروموزومهای مختلف و لوسمی مختلف، یعنی لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) و لوسمی لنفوبلاستیکی حاد (ALL) همراه است.
-
اگر ژن PML-RARA داشته باشم باید اعضای خانوادهام آزمایش شوند؟
خیر. این تغییر ژنتیکی است که اکتسابی است و به ارث نمیرسد.
-
آیا همه افراد مبتلا به لوسمی باید آزمایش شوند؟
تست فقط در زمانیکه متخصص مراقبتهای بهداشتی به داشتن APL مشکوک است یا قصد دارد آن را رد کند انجام میشود. APL یک زیرمجموعه از لوسمی میلوئید حاد (AML) است. اکثر افراد مبتلا به لوسمی توالی ژن PML-RARA را ندارند.
-
آزمایش PML-RARA چهمدت طول میکشد؟
این بستگی به آزمایشگاه انجامدهنده آزمایش دارد. آزمایش PML-RARA نیاز به تجهیزات و تخصص خاصی دارد و باید توسط یک آزمایشگاه تخصصی یا یک آزمایشگاه مرجع انجام شود و ممکن است نتایج چند روز طول بکشد.