سرطان پستان، شایعترین سرطان تشخیص داده شده در زنان در آمریکا، بجز سرطان پوست می باشد و دومین علت پیشرو در مرگ ناشی از سرطان می باشد. انجمن سرطان آمریکا برآورد می کند که بیش از 250000 مورد جدید سرطان پستان مهاجم و بیش از 63000 مورد سرطان پستان در جای اصلی خود (in situ) (که سرطان مجراهای شیری در جا DCIS می باشد)، هرساله تشخیص داده شده و اینکه تقریباً 40600 زن و 460 مرد از سرطان پستان، جان خود را از دست می دهند.

راه حل درمان موفق سرطان پستان، تشخیص زودرس و درمان مناسب می باشد. هدف نهایی، مناسب سازی درمان برای فرد مبتلا و نوع سرطان خاص می باشد. بعنوان مثال، برخی از سرطان های پستان، تهاجمی تر بوده، برخی پاسخ دهنده به گیرنده استروژن یا پروژسترون می باشند و رشد را در حضور این هورمون ها افزایش می دهند؛ برخی بیان بیش از حد HER2 را نشان میدهند (ERBB2)؛ و برخی حساسیت بالا به شیمی درمانی نشان میدهند در حالیکه سایرین، به رژیم های شیمی درمانی استاندارد، مقاوم هستند. بسته به ویژگی های یک تومور، درمان معمولاً شامل ترکیبی از جراحی، رادیودرمانی، شیمی درمانی، هورمون درمانی و یا درمان هدفمند می باشد.

ُدرمان های منتخب برای هر فرد، مبتنی بر عوامل متعددی می باشند. دستورالعمل های ایجاد شده با شبکه ملی جامع سرطان، منابع و پارامترهایی را برای برآورد ریسک عود و یا مرگ، بعلاوه مزایای درمانی خاص در افراد مبتلا به سرطان پستان مطرح کرده اند. پارامترهای سنتی مورد استفاده برای این اهداف از قبیل موارد زیر هستند:

• سن و سلامت بیمار
• اندازه تومور
• وجود یا عدم وجود گیرنده های پروژسترون و یا استروژن (وضعیت هورمونی)
• وجود بیان بیش از حد و یا تکثیر HER2
• درجه سرطان (سلول های تومور به چه اندازه نرمال یا غیرطبیعی هستند)
• مرحله سرطان (آیا در جای خود باقی مانده، به بافت های نزدیک گسترش یافته یا در سایر اعضای بدن منتشر شده است)
• آیا سلول های سرطانی در غدد لمفاوی نزدیک به تومور وجود دارند

آزمایشات بیان ژن برای زنی که بیماری پیشرفته دارد، کمک کننده نخواهند بود. اگرچه، اینها برای زنانی که در مراحل اولیه سرطان پستان هستند، مفید می باشند. بر اساس پارامترهای سنتی بالا، بیماران مبتلا به سرطان های پستان موضعی کوچک، ممکن است که با درمان های کمکی خاص مانند شیمی درمانی و یا درمان محرومیت از استروژن (برای سرطان های حساس به هورمون) برای کاهش ریسک آن که برخی سلول های سرطانی ممکناز تشخیص و درمان فرار کنند و باعث عود سرطان در آینده شوند، مورد درمان قرار بگیرند یا نگیرند. برخی بیماران با ریسک پائین بازگشت بیماری و پیش آگاهی خوب شاید احتیاج به درمان های کمکی یا فرعی نداشته باشند. این بیماران میتوانند از این درمان صرف نظر کرده و از عوارض جانبی همراه با آن اجتناب کنند. بعلاوه، برخی از بیماران سرطان پستان از درمان های کمکی سود میبرند در حالیکه سایرین ممکن است منفعتی از این درمان ها نداشته باشند.

آزمایشات بیان ژن در اصل برای کمک به ارزیابی دوره احتمالی بیماری و ریسک بازگشت و در مرحله بعد، فراهم آوردن اطلاعات درباره اینکه کدام بیماران ممکن است از درمان کمکی سود ببرند، استفاده می شوند. استفاده از پروفایل بیان ژن منتهی به ایجاد طبقه بندی های جدید سرطان پستان گشته است. بعنوان مثال، سرطان پستان را میتوان مطابق با پاسخ به هورمون هایی مانند استروژن و افزایش بیان HER2 طبقه بندی کرد. این طبقات را میتوان برای پیش بینی بقای کلی بکار برد. سرطان پستانی که گیرنده استروژن دارد، ممکن است که با احتمال بالاتری به درمان هورمونی پاسخ دهد و بقا را بهبود ببخشد. به همین صورت، سرطان پستانی که HER2 مثبت است با احتمال بالاتری به درمان هدفمند پاسخ داده و پیش آگاهی بهتری دارد. پزشک ممکن است بر یک مبنای مورد به مورد تصمیم بگیرد که آیا پروفایل بیان ژن را پیشنهاد کند و بر مبنای نتایج (بعلاوه سایر عوامل)، درمان اضافی را ارائه نماید. 

به عنوان یک دسته بندی، آزمایشات چندپارامتری بیان ژن برای سرطان پستان نسبتاً جدید می باشند، هر چند استفاده از آنها رو به فزونی است. آنها نیاز به حداقل مقدار بافت تومو  و پردازش اختصاصی نمونه دارند. بسیاری از این سنجش ها در بافتی که به روشی حفاظت شده و برای یک دوره زمانی ذخیره شده است (بافت بایگانی شده) مؤثر هستند، که این بخوبی امکان ارزیابی بیماران را پس از جراحی فراهم می کند. هر کدام از این سنجش ها جهت استفاده در جوامع خاصی از بیماران، طراحی شده اند. اینها دارای پتانسیل کمک به شناسایی افراد با بالاترین ریسک و کمترین ریسک عود سرطان پستان می باشند. 

متداولترین تست هایی که درخواست می شوند بقرار زیر هستند:

• آزمایش MammaPrint
  • پروفایل بیانی 70 ژن را ارزیابی می کند
  • برای بیماران جدیداً تشخیص داده شده به مرحله I یا II سرطان پستان که معادل یا کمتر از 5 سانتی متر (2 اینچ) بوده که در یکی از دو معیار زیر قرار می گیرند:

    • زنان مبتلا به سرطان پستان گیرنده استروژن (ER) مثبت (بدین معنی که گیرنده استروژن دارد) یا گیرنده پروژسترون (PR) مثبت، HER2 منفی (به معنی بدون HER2)، و سرطان پستان بدون غده که همراه با ریسک بالینی بالایی برای عود، مبتنی بر فاکتورهای پیش آگاهی استاندارد مانند سن، اندازه تومور و درجه تومور هستند

    • زنان مبتلا به سرطان پستان گیرنده استروژن-مثبت یا گیرنده پروژسترون-مثبت، HER2-منفی با 1 تا 3 غده لمفاوی مثبت که با ریسک بالینی بالایی برای عود هستند
    • این آزمایش نباید برای زنانی که ریسک بالینی پائینی برای عود دارند، مورد استفاده قرار گیرد.
  • نیاز به نمونه تومور پستان تازه یا منجمد نگهداری شده دارد
  • زنان را به ریسک بالا در مقابل ریسک پائین برای عود در طول 10 سال طبقه بندی می کند. این میتواند به آگاه سازی از اینکه آیا شیمی درمانی پس از جراحی برای بیمار مفید خواهد بود و تصمیم گیری برای آنجام آن  کمک کند. زنان دارای هر کدام از معیارهای بالا که امتیاز پائینی در آزمایش MammaPrint داشته باشند، ممکن است که به تنهایی هورمون درمانی دریافت کنند زیرا احتمالاً از شیمی درمانی سودی نخواهند برد.
  • گنجانده شده در دستورالعمل های انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO)
  • در بخش هایی از آمریکا و هلند در دسترس است
• Oncotype DX پستان
  • پروفایل بیانی 21 ژن را سنجش می کند
  • برای بیماران جدیداً تشخیص داده شده به سرطان پستان که در مرحله I یا II بوده که گیرنده استروژن مثبت است و به غدد لمفاوی گسترش پیدا نکرده است
  • نیاز به بافت توموری ذخیره شده دارد

  • برای پیش بینی ریسک عود در بیماران درمان شده با تاموکسیفن بکار رفته و مزیت سایر برنامه های شیمی درمانی (CMF، متوترکسات\5-fluorouraci\leucovorin) را سنجش می کند؛ زنانی که درجه خطر پائین یا متوسط را کسب کرده اند، میتوانند از شیمی درمانی چشم پوشی کنند.

  • در دستورالعمل های ASCO، در دستورالعمل های شبکه جامع ملی سرطان (NCCN) گنجانده شده و توسط ائتلاف ملی سرطان پستان (NBCC) به آن اشاره شده است
  • به صورت تجاری در یک آزمایشگاه در دسترس است

سایر آزمایشات
بسیاری دیگر از سیستم های سنجش چند ژنی یا بیان چند ژنی توسعه یافته اند. دستورالعمل های ASCO همچنین موارد زیر را توصیه می کنند:

• EndoPredict - یک امتیاز 12 ژنی که ممکن است برای هدایت تصمیمات برای شیمی درمانی در سرطان های پستان ER/PRمثبت، HER2 منفی (بدون غده لمفاوی) مورد استفاده قرار گیرد.
• PAM50 ROR - این آزمایش 50 ژن را بررسی کرده و از این اطلاعات برای پیش بینی اینکه آیا سرطان، متاستاز خواهد داد استفاده می کند. در صورتی که بیمار، سرطان پستان ER/PR- مثبت، HER2-منفی (بدون غده لمفاوی) داشته باشد، این امتیاز ممکن است همراه با سایر متغیرها برای تصمیم گیری در مورد درمان کمکی مورد استفاده قرار گیرد.
• شاخص سرطان پستان - ممکن است برای هدایت تصمیمات درباره درمان کمکی مورد استفاده قرار گیرد، اگر بیمار، سرطان پستان ER/PR مثبت، HER2- منفی، غده لمفاوی منفی داشته باشد

آزمون های بالینی برای هدایت استفاده از  تست های بیان ژن ادامه می یابندبر:

• TAILORx (آزمون اختصاص گزینه های درمانی فردی شده) که سنجشی است که درمان هورمونی کمکی را با ترکیب فرعی یا کمکی شیمی و هورمون درمانی در زنان با امتیاز ریسک متوسط Oncotype DX عود بیماری، مورد مقایسه قرار می دهد
• RxPONDER (Rx برای سرطان پستان پاسخ دهنده به اندوکرین غده لمفاوی مثبت، ) برای تأئید این موضوع بکار می رود که سرطان پستانی که ER- مثبت است و به یک غده لمفاوی گسترش پیدا کرده است (غده لمفاوی مثبت) را میتوان به صورت مؤفقیت آمیزی با هورمون درمانی یا بدون شیمی درمانی، مبتنی بر امتیازهای ریسک OncotypeDX مورد درمان قرار داد.
• آزمون MINDACT (ریزآرایه در بیماری غده لمفاوی منفی ممکن است عدم نیاز به شیمی درمانی را نشان دهد)، که تست MammaPrint را با معیارهای سنتی معین (بالینی و پاتولوژیک) در انتخاب بیماران برای شیمی درمانی، مورد مقایسه قرار می دهد.

این آزمون ها و آزمایشات بیشتر، کاربرد بالینی آزمایشات را بیشتر مشخص کرده و قابلیت آنها را برای کمک به هدایت درمان سرطان پستان ارزیابی می کنند. در حالیکه چندین سال طول میکشد تا نتایج آزمایشات به صورت جامع و فراگیر شوند، ممکن است که پزشکان تصمیم بگیرند تا از این آزمایشات ملکولی در نظارت و درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان بر یک مبنای فردی، استفاده کنند. اگر تمایل به دانستن بیشتر هستید، درباره اینکه کدام یک از این تست ها ممکن است برای شما مناسب باشد، با پزشک خود مشورت نمائید. همچنین شاید بخواهید با شرکت بیمه خود درباره پوشش بیمه ای هزینه ها، بررسی کنید.

برای کسب جزئیات بیشتر درباره این آزمایشات و تست های مشابه، از وبسایت های زیر بازدید نمائید:

• شبکه ملی جامع سرطان
• انجمن انکولوژی بالینی آمریکا
• ائتلاف ملی سرطان پستان

اگر فاقد این معیارها باشد، پس آن آزمایش خاص را نمی توان مورد استفاده قرار داد. یافته های تحقیقاتی بیشتر ممکن است از کاربرد یک آزمایش در جمعیت های دیگری از بیماران پشتیبانی کنند، اما در حال حاضر معیارها با داده های پشتیبان آزمایشات متناسب می باشند. دستورالعمل هایی وجود دارند که کاملاً برای هر کدام از سنجش های چند پارامتری تأئید شده اند.

این الزاماً لازم نمی باشد. حتی با وجود اینکه آزمون هایی که در حال حاضر در دسترس هستند، ترکیبات مختلفی از ژن ها را بررسی می کنند، یافته های آنها همه به منظور طبقه بندی ریسک عود سرطان پستان یا پاسخ به درمان می باشند.