اسامی دیگر
CALR Gene Mutation Exon 9
اسم متعارف
Calreticulin Mutation Analysis (myeloproliferative neoplasm)
تاریخ آخرین بازبینیدر مورخه
تاریخ آخرین اصلاحدر مورخه December 7, 2017.
آزمایش در یک نگاه
علت انجام آزمایش؟

برای کمک به تشخیص اختلالات مغز استخوان با عنوان نئوپلاسم بیش تکثیری مغز استخوان (MPN) که در آن مغز استخوان بسیاری از یک یا چند نوع سلول های خونی را تولید می کند.

زمان انجام آزمایش؟

هنگامی که شما نتایج غیرعادی در آزمایش شمارش کامل سلول های خون (CBC) داشته و پزشک شما مشکوک است که ممکن است یک اختلال مغز استخوان بویژه ترومبوسیتمی ضروری (ET) یا میلوفیبروزیس اولیه (PMF) داشته باشید.

نمونه مورد نیاز

نمونه خون از ورید بازوی شما به دست آمده یا گاهی اوقات از مغز استخوان نمونه برداری می شود

آمادگی‌های لازم پیش از نمونه‌گیری

هیچ نوع آمادگی لازم ندارد

نتایج آزمایش خود را می‌توانید در وب‌سایت آزمایشگاه یا در پورتال بیمار مشاهده کنید. در حال حاضر شما در وب‌سایت LabTests هستید که احتمالا به منظور دریافت اطلاعاتی در مورد آزمایش‌هایی که انجام داده‌اید، از طریق وب‌سایت آزمایشگاه خود به این وب‌سایت وارد شده‌اید. البته برای مشاهده‌ی نتایج آزمایش‌های خود، لازم است تا دوباره به وب‌سایت آزمایشگاه خود مراجعه کرده و یا با پزشک خود تماس بگیرید.

این وب‌سایت یک وب‌سایت آموزشی برای بیمار است و اطلاعاتی را در مورد آزمایش‌ها به بیمار ارائه می‌دهد. مطالب موجود در این سایت، که توسط متخصصین آزمایشگاهی و دیگر متخصصین حوزه‌ی پزشکی بررسی شده است، توضیحات کلی درباره تفسیرهای احتمالی نتایج آزمایش‌های ذکر شده در سایت می‌باشد. به عنوان مثال در صورت مقادیر بالا یا پایین نتایج آزمایش‌ها، اطلاعاتی در مورد وضعیت احتمالی سلامتی یا بیماری در اختیار پزشک قرار می‌گیرد.

محدوده‌ی مرجع این آزمایش را می‌توانید در برگه‌ی جواب آزمایش خود مشاهده نمایید. محدوده‌های مرجع، معمولا در سمت راست برگه‌ی آزمایش درج می‌شوند.

اگر به برگه‌ی جواب‌دهی دسترسی ندارید، برای دریافت محدوده‌ی مرجع، می‌توانید با پزشک خود یا با آزمایشگاهی که آزمایش را آن‌جا انجام داده‌اید، تماس بگیرید.

جهت تفسیر نتایج تست‌های آزمایشگاهی، می‌بایست این نتایج نسبت به محدوده‌ی مرجع مقایسه شوند. محدوده‌ی مرجع، نتایج مورد انتظار در یک فرد سالم می‌باشد. گاهی اوقات، به این محدوده، محدوده‌ی نرمال نیز گفته می‌شود. با مقایسه‌ی نتایج آزمایش خود با محدوده‌ی مرجع، می‌توان از غیرطبیعی بودن نتایج آزمایش خود نسبت به محدوده‌ی مورد انتظار آگاه شد. مقادیری که خارج از محدوده‌ی مورد انتظار هستند؛ می‌توانند سرنخ‌هایی برای شناسایی شرایط و بیماری‌های احتمالی باشند.

اگر‌چه در چند دهه‌ی گذشته، صحت تست‌های آزمایشگاهی به طور قابل ملاحظه‌ای افزایش یافته است؛ اما به علت تفاوت در تجهیزات، معرف‌های شیمیایی و تکنیک‌ها، ممکن است بین آزمایشگاه‌های مختلف تفاوت‌هایی در نتایج آزمایش‌ها دیده شود و وجود محدوده‌‌های مرجع متفاوت در این سایت نیز به همین علت می‌باشد. این مهم است که بدانید، جهت مقایسه‌ی نتایج آزمایش خود با نتایج مورد انتظار، حتما از محدوده‌ی مرجعی که توسط آزمایشگاه انجام دهنده‌ی آزمایش شما ارائه شده است استفاده نمایید.

جهت اطلاعات بیشتر، به قسمت محدوده‌ی مرجع و تفسیر آن‌ها رجوع کنید.

هدف از آزمایش؟

ژن کالرتیکولین، باختصار CALR، مسئول تولید پروتئینی با عنوان کالرتیکولین می باشد. عملکرد دقیق پروتئین کالرتیکولین نامشخص است، اما احتمالاً در تضمین تاخوردگی صحیح پروتئین های جدید، حفظ سطوح درست کلسیم در سلول ها و تعدادی از دیگر عملکردهای سلولی دخیل است. جهش های ژن CALR همراه با نئوپلاسم های مغزاستخوان بوده که باعث تولید بسیاری از سلول های خونی می شوند. این اختلالات خونی در مجموع با عنوان نئوپلاسم بیش تکثیری مغزاستخوان (MPN) شناخته می شوند. آزمایش جهش CALR به دنبال ناهنجاری هایی در ژن CALR برای کمک به تشخیص و طبقه بندی MPN ها می باشد.


MPN هایی که بسیار مرتبط با جهاش های CALR هستند شامل موارد زیر می باشند:

  • ترومبوسیتمی ضروری (ET) - سلول های تولید کننده پلاکت (مگاکاریوسیت) بسیاری در مغز استخوان وجود دارند.
  • میلوفیبروز اولیه (PMF)، که بعنوان میلوفیبروز ایدیوپاتیک مزمن یا متاپلازی میلوئید با مبداء نامعلوم نیز شناخته می شود - بسیاری از سلول های تولید کننده پلاکت و سلول هایی که بافت اسکار را در مغز استخوان ایجاد میکنند، وجود دارند.

جهش های CALR، دومین ناهنجاری ژنتیکی شایع (پس از جهش های JAK2) بوده که مرتبط با ترومبوسیتمی یا میلوفیبروز اولیه می باشند. آنها در تقریباً 20-25% بزرگسالان مبتلا به ET و 25-30% بزرگسالان مبتلا به PMF وجود دارند. با وجود آنکه این جهش ها در بچه ها بسیار نادر بوده و بخوبی شناخته نشده اند، 50% بیماران PMF کودک دارای جهش های CALR بوده اند.

جهش CALR پس از تولد اکتسابی است و موروثی نیست. این جهش با اضافه کردن و حذف مقادیر کمی از ماده ژنتیکی به ناحیه ای از ژن با عنوان اگزون 9 ایجاد می شود. این منتهی به یک پروتئین کالرتیکولین غیرطبیعی می شود. هنوز مشخص نشده که چگونه پروتئین جهش یافته منتهی به علائم و نشانه های MPN می شود. در حالیکه بیش از 50 نوع جهش CALR پیدا شده است، فقط دو نوع شایعتر مرتبط با MPN ها در تست PCR متداول گنجانده می شوند. سنجش مبتنی بر توالی یابی نسل بعدی (NGS) باید همه انواع جهش ها را شناسایی کند ولی هنوز به صورت گسترده در دسترس نیست.

علاوه بر کمک به تشخیص MPN ها، جهش CALR میتواند اطلاعاتی را درباره پیش آگاهی بیماری نیز فرد فراهم کند. مطالعات نشان داده اند که در مقایسه با افرادی که جهش JAK2 دارند، آنهایی که دارنده جهش CALR هستند، دارای پیشرفت آرامتری در بوده، علائم و نشانه های کمتر در لختگی خون (بروز ترومبوتیک) داشته و بقای بهتری دارند.
 

نحوه جمع‌آوری نمونه برای انجام آزمایش؟

نمونه خون با فرو بردن یک سوزن در ورید بازو به دست می آید. گاهی اوقت آسپیره مغز استخوان و بیوپسی را میتوان برای جمع آوری نمونه آزمایش بکار برد.

برای تهیه نمونه مناسب رعایت چه شرایطی الزامی می‌باشد؟

هیچ نوع آمادگی برای این آزمایش لازم نمی باشد.

مشاهده بیشتر
مشاهده کمتر
سوالات رایج
  • این آزمایش در چه مواردی کاربرد دارد؟

    آزمایش جهش CALR برای کمک به تشخیص و طبقه بندی اختلالات مغز استخوان بکار رفته که منتهی به تولید بسیاری از سلول های خونی می شود. این اختلالات بعنوان نئوپلاسم بیش تکثیری مغزاستخوان (MPNs) نامیده می شوند.

    جهش های CALR، دومین ناهنجاری ژنتیکی شایع است که با دو نوع MPN مرتبط می باشد: ترومبوسیتمی ضروری (ET) و میلوفیبروز اولیه (PMF).

    آزمایش ناهنجاری ژنتیکی مرتبط با MPN معمولاً برای پیگیری زمان هایی بکار می رود که فرد دارای افزایش قابل توجه هموگلوبین، هماتوکریت، سلول قرمز خون و یا تعداد پلاکت بوده یا یافته های اسمیر خونی، میلوفیروز را همراه با علائم و نشانه هایی که اشاره بر MPN دارند، نشان دهند.

     

    آزمایش جهش CALR معمولاً همراه با تست های جهش های دیگر مرتبط با MPN، مانند BCR-ABL1 و جهش JAK2 بکار می رود.

  • این آزمایش در چه زمانی درخواست داده می‌شود؟

    آزمایش جهش CALR همراه با بقیه تست ها، زمانی که پزشک مشکوک است که فرد دارای نئوپلاسم بیش تکثیری مغزاستخوان (MPN) مانند ترومبوسیتمی ضروری (ET) یا میلوفیبروز (PMF) است، توصیه می شود. این معمولاً پس از زمانی آزمایش می شود که فرد مشکوک به MPN برای آزمایشات جهش ژن های BCR-ABL1 و JAK2 منفی باشد.

    گاهی اوقات افرادی که MPN دارند شاید علائمی نداشته یا دارای علائم معدود ملایمی باشند که شاید سال ها پیش از اینکه به عنوان MPN تشخیص داده شوند، اغلب طی یک آزمایش چکآپ روتین، وجود داشته باشند. اگرچه، پزشک ممکن است مشکوک به MPN شده و زمانی که فرد در شمارش کامل سلول های خون (CBC) در ترکیب با چندین علائم و نشانه های دیگر مانند زیر، دارای نتایج غیرطبیعی است، این تست را تجویز کند:

    • طحال بزرگ (اسپلنومگالی) یا کبد بزرگ (هپاتومگالی)، درد شکمی
    • لختگی زیاد خون (مثلاً لخته خون در ورید یا شریان)
    • کبودی یا خونریزی راحت
    • سردرد، سرگیجه، مشکلات در بینایی
    • علائم مرتبط با کم خونی، مانند خستگی و ضعف
  • نتایج این آزمایش چگونه تفسیر می‌شود؟

    یک نتیجه مثبت برای تست جهش CALR بدین معنی است که فرد احتمالاً مبتلا به نئوپلاسم بیش تکثیری مغزاستخوان (MPN) است، بویژه ترومبوسیتمی (ET) یا میلوفیروز اولیه (PMF).

    بقیه تست ها مانند بیوپسی مغز استخوان احتمالاً برای مشخص کردن اینکه فرد مبتلا به کدام MPN است و سنجش میزان شدت آن، لازم باشد.

    تقریباً 20 تا 25% بزرگسالان با ترومبوسیتمی و 25 تا 30% بزرگسالان مبتلابه میلوفیبروزیس اولیه، دارای جهش CALR هستند. این جهش همچنین به ندرت در افرادی که لوسمی میلومونوسایتیک مزمن (CMML)، لوسمی میلوئید حاد (AML)، سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و لوسمی میلوئید مزمن (CML) دارند نیز دیده می شود.

    حمل یک ژن CALR جهش یافته میتواند مفاهیمی برای پیش آگاهی MPN فرد و پیشرفت بیماری داشته باشد. مطالعات نشان داده اند که افرادی که دارای جهش های CALR هستند، بقای کلی بهتری نسبت به آنهایی دارند که دارای جهش های JAK2 یا لوسمی بیش تکثیری مغز استخوان (MPL) هستند. افرادی که جهش های CALR دارند نیز دارای ریسک کمتری برای لختگی خطرناک خون (ترومبوزیس) نسبت به آنهایی هستند که ET JAK-2 مثبت دارند.

    یک نتیجه منفی به این معنی است که جهش CALR که تست برای آن انجام شده است، شناسایی نشده است. این امکان وجود دارد که نتیجه منفی بوده و هنوز یک جهش غیرمعمول CALR را حمل می کند که آزمایش نتوانسته است شناسایی کند. با وجود اینکه نامحتمل است، ولی احتمال بسیار پائینی وجود دارد که این آزمایش در شناسایی یک جهش در اگزون 9 CALR موفق نبوده است. توجه داشته باشید که سنجش مبتنی بر توالی یابی نسل بعدی (NGS) باید همه گونه های جهش را در ژن CALR شناسایی کند، اما این تست همه جا در دسترس نیست.

    یک نتیجه منفی، احتمال داشتن MPN را رد نمی کند. ده تا 15 درصد موارد ترومبوسیتمی ضروری و میلوفیبروز اولیه، هیچ نوع ناهنجاری ژنتیکی مرتبط با خود را دارا نیستند، که به صورت نتیجه منفی آزمایش برای جهش های JAK2، CALR و MPL (که بعنوان MPN منفی-سه گانه" شناخته می شوند) می باشد.

  • آیا اطلاعات بیشتری برای بیمار مورد نیاز است؟

    کشف جهش های زمینه مسئول MPN، که از سال 2005 آغاز شده است، مرحله مهم رو به پیشرفتی را در درمان آنها ارائه کرده است. داروهایی با عنوان درمان های هدفمند طراحی شده برای بازدارندگی پروتئین های غیرطبیعی که علت این عوارض هستند، نوید بخش درمان های مؤثرتر نسبت به روش های درمانی متعارف MPN می باشند. در حالیکه درمان های هدفمند برای بازدارندگی ژن JAK2 طراحی شده اند، CALR مدت زمان زیادی نیست که کشف شده است و درمان های بازدارنده آن هنوز تحت مطالعه هستند. بطورکلی، طراحی درمان های هدفمند برای درمان MPN ها یک حوزه نویدبخش و فعال در زمینه تحقیقات آن می باشد.

  • آیا جهش CALR ارثی است؟

    خیر، جهش CALR مرتبط با MPN بصورت سوماتیک است، بدین معنی که هنگام تقسیم سلولی کسب شده و به فرزندان منتقل نمی شود

  • آیا پزشک میتواند این تست را در مطب خود انجام دهد؟

    آزمایش برای جهش CALR باید در آزمایشگاهی انجام شود که تست های ملکولی را انجام میدهد.این آزمایش توسط هر آزمایشگاهی انجام نشده و اغلب باید به یک آزمایشگاه مرجع فرستاده شود.

  • چقدر طول می کشد تا نتایج تست جهش CALR آماده شود؟


    چند روز تا یک هفته طول می کشد تا نتایج آماده شوند.

  • آیا جهش های ژنتیکی دیگری وجود دارند که با MPN در ارتباط باشند؟

    بله، جهش های JAK2 در بیش از 95% موارد پلی سیتمی ورا (PV) دیده می شوند. جهش های JAK2 همچنین مرتبط با 60-50% موارد ترومبوسیتمی ضروری (ET) و میلوفیبروزیس اولیه (PMF) هستند. بعلاوه، جهش های ژن لوسمی بیش تکثیری مغزاستخوان (MPL) در درصد کمی از بیماران ET و PMF بزرگسال دیده شده اند اما نه در PV. اگر فردی، دارنده جهش CALR باشد، این فرد جهش های JAK2 یا MPL را حمل نخواهد کرد، به این صورت که آنها به صورت دوجانبه، محدود کننده یکدیگر می باشند. PV، ET و PMF همه در کودکان و نوجوانان نادر هستند و با وجود آنکه این جهش ها در بزرگسالانی که همین بیماری ها را دارند متداول نیستند، زیاد درباره اینها اطلاعاتی در دسترس نیست. آزمایش ژنتیکی همچنین گاهی اوقات برای بررسی وجود یا عدم وجود کروموزوم فیلادلفیا (Ph') یا یک جابجاشدگی BCR-ABL1 در فرد مشکوک به لوسمی میلوئید مزمن، بکار می رود.
     

مشاهده سوالات بیشتر مشاهده کمتر سوالات
مطالب مرتبط
در این سایت

Tests: Bone Marrow Aspiration and Biopsy (آسپیره و بیوپسی مغز استخوان), Erythropoietin, Complete Blood Count (شمارش کامل سلول های خون), Blood Smear, Genetic Tests for Targeted Cancer Therapy(آزمایشات ژنتیک برای درمان هدفمند سرطان), BCR-ABL1, JAK2 Mutation (جهش JAK2), Chromosome Analysis (سنجش کروموزوم)

بیماری‌ها: Myeloproliferative Neoplasms (نئوپلاسم های بیش تکثیری مغز استخوان), Bone Marrow Disorders (اختلالات مغز استخوان)

امکانات: Universe of Genetic Testing (دنیای تست های ژنتیکی)

در جای دیگری در وب

Patient Power: Myeloproliferative Neoplasms
MPN Research Foundation
Genetics Home Reference: CALR gene
Cancer Support Community: Myeloproliferative Neoplasms
National Cancer Institute: Myeloproliferative Neoplasms

مشاهده منابع

CALR mutation detection. Cleveland Clinic Laboratories. Available online at http://clevelandcliniclabs.com/wp-content/assets/pdfs/technical-briefs/calr-89979.pdf. Accessed March 2017.

Example patient report, CALR (calreticulin) exon 9 mutation analysis by PCR. ARUP Laboratories. Available online at http://ltd.aruplab.com/Tests/DownloadReport/2010673%2C%20Not%20Detected.pdf. Accessed March 2017.

Hematological malignancies, Thrombocytosis panel. Knight Diagnostic Laboratories. Available online at https://www.ohsu.edu/custom/knight-diagnostic-labs/home/test-details?id=Thrombocytosis+Panel. Accessed March 2017.

Nangalia, J. and Green, T. R. (2014 December 5). ASH Education Book. The evolving genomic landscape of myeloproliferative neoplasms. Available online at http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2014/1/287.full. Accessed March 2017.

(© 1995-2017). CALR mutation analysis, myeloproliferative neoplasm (MPN). Mayo Medical Laboratories. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/62912. Accessed March 2017.

Williams, M.E. (2014 January 7). CALR mutation in myeloproliferative diseases. NEJM Journal Watch. Available online at http://www.jwatch.org/na33026/2014/01/07/calr-mutation-myeloproliferative-disorders. Accessed March 2017.

(2014 January 7). NeoGenomics is the First Laboratory to Offer Calreticulin (CALR) Mutation Testing for the Diagnosis and Classification of Myeloproliferative Neoplasms. PR Newswire. Available online at http://www.prnewswire.com/news-releases/neogenomics-is-the-first-laboratory-to-offer-calreticulin-calr-mutation-testing-for-the-diagnosis-and-classification-of-myeloproliferative-neoplasms-239029251.html. Accessed March 2017.

Mehrotra, M. et al. (2015). Clinical validation of a multipurpose assay for detection and genotyping of CALR mutations in myeloproliferative neoplasms. American Journal of Clinical Pathology. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/855480_4. Accessed March 2017.

Gotlib, J. (2015 January 8). Mutation of the Calreticulin (CALR) Gene in Myeloproliferative Neoplasms. The Hematologist. Available online at http://www.hematology.org/Thehematologist/Years-Best/3546.aspx. Accessed March 2017.

Wu, Z. et al. (2015 February). Clinical relevance between CALR mutation and myeloproliferative neoplasms. Stem Cell Investigation. Available online at http://sci.amegroups.com/article/view/5719/6523. Accessed March 2017.

(2015 August). Myeloproliferative neoplasm: A diagnostic approach to peripheral blood evaluation. Mayo Clinic Mayo Medical Laboratories. Available online at http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Myeloproliferative_Neoplasm_A_Diagnostic_Approach_to_Peripheral_Blood_Evaluation.pdf. Accessed March 2017.

Pietra, D. et al. (2015 November 17). Chronic myeloproliferative neoplasms, Differential clinical effects of different mutation subtypes in CALR-mutant myeloproliferative neoplasms. Leukemia. Available online at http://www.nature.com/leu/journal/v30/n2/full/leu2015277a.html. Accessed March 2017.

(2015 December 11). 2015 Blood Journal reports that CALR mutation reduced with Pegasys. MPN Research Foundation. Available online at http://www.mpnresearchfoundation.org/2015-Blood-Journal-Reports-that-CALR-Mutation-Reduced-with-Pegasys. Accessed March 2017.

Arber, D.A. et al. (2016). The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. Available online at http://www.bloodjournal.org/content/127/20/2391?sso-checked=true. Accessed March 2017.

(© 2016). CALR mutation analysis. University of Texas MD Anderson Cancer Center. Available online at https://www.mdanderson.org/research/research-resources/core-facilities/molecular-diagnostics-lab/services/calr-mutation-analysis.html. Accessed March 2017.

(© 2017). ARUP now offers CALR (Calreticulin) Exon 9 Mutation Analysis. ARUP Laboratories. Available online at http://www.aruplab.com/oncology/CALR. Accessed March 2017.

(© 2017). CALR (Calreticulin) Exon 9 Mutation Analysis by PCR ARUP Laboratories. Available online at http://ltd.aruplab.com/tests/pub/2010673. Accessed March 2017.

(March 7, 2107) Genetics Home Reference. What advances are being made in DNA sequencing? Available online at https://ghr.nlm.nih.gov/primer/genomicresearch/sequencing. March 2017.

Vainchenker W, Kralovics R. Genetic basis and molecular pathophysiology of classical myeloproliferative neoplasms. Blood. 2017;129:667-679.

Rumi E, Cazzola M. Diagnosis, risk stratification, and response evaluation in classical myeloproliferative neoplasms. Blood. 2017;129:680-692.

مشاهده بیشتر
مشاهده کمتر

از متخصصین آزمایشگاهی بپرسید

 

 

سوالات شما توسط همکاران ما به صورت یک خدمت داوطلبانه، پاسخ داده خواهد شد. برای این موضوع همواره می‌توانید بر روی کلید تماس با متخصصین کلیک کنید.